В истории медицины наступил новый этап. Первый пациент получил экспериментальную генную терапию, призванную омолодить повреждённые клетки. Препарат ER-100 ввели прямо в глаз — это первое в мире клиническое испытание на людях, где технологию клеточного перепрограммирования тестируют для борьбы с возрастными заболеваниями.
Исследование фазы I проводит компания Life Biosciences. В нём примут участие около 18 человек. Пока что речь идёт только об оценке безопасности и переносимости, но уже сейчас понятно: если всё пройдёт успешно, перед нами может открыться принципиально новый подход к лечению старения.
Как работает терапия ER-100
Препарат содержит три гена — так называемые факторы Яманаки (OCT4, SOX2 и KLF4, сокращённо OSK). Эти гены кодируют белки, которые в лабораторных условиях способны возвращать зрелые клетки в более молодое состояние. По сути, они «перезагружают» эпигенетическую информацию — те химические метки на ДНК, которые определяют, какие гены активны в конкретной клетке и как она себя ведёт.
Важное отличие от классического набора Яманаки: из него сознательно убрали четвёртый ген, c-MYC. Он слишком сильно стимулирует деление клеток и повышает риск онкологии. Терапию доставляют с помощью безопасного аденоассоциированного вируса (AAV) — он не меняет саму последовательность ДНК человека, а лишь временно доставляет инструкции для перепрограммирования работы уже существующих генов.
Почему выбрали именно глаз
Глаз — относительно изолированный орган. Если что-то пойдёт не так, нежелательные эффекты, скорее всего, останутся локальными и не распространятся по всему организму. Терапия нацелена на заболевания зрительного нерва, связанные со старением: открытоугольную глаукому и неартериитную переднюю ишемическую оптическую нейропатию (NAION). В этих случаях повреждаются нейроны сетчатки, которые, как и нейроны головного мозга, почти не способны восстанавливаться после гибели.
Учёные надеются, что контролируемое включение OSK поможет регенерировать эти клетки и хотя бы частично вернуть утраченное зрение.
Мнение ведущих экспертов
«Это важный момент для Life Bio и всей области биологии старения, — говорит Дэвид Синклер (David Sinclair), сооснователь компании и профессор генетики Гарвардской медицинской школы. — Наши исследования показывают, что старение во многом вызвано потерей эпигенетической информации, а не необратимым повреждением ДНК. Это клиническое исследование — первая реальная возможность проверить, может ли восстановление этой информации облегчить человеческие заболевания».
Шэрон Розенцвейг-Липсон (Sharon Rosenzweig-Lipson), главный научный сотрудник Life Bio, добавляет: «Доклинические исследования на животных моделях уже продемонстрировали, что контролируемое выражение OSK способно восстанавливать здоровые эпигенетические паттерны, улучшать работу тканей и возвращать зрительную функцию. Переход ER-100 в клинику — важный шаг к созданию нового класса лекарств против возрастных заболеваний».
Главный вызов: не перестараться
Самая сложная задача — найти правильный баланс. Перепрограммирование должно «омолодить» клетки, но не настолько, чтобы они потеряли свою клеточную идентичность. Если гены будут активны слишком долго или без должного контроля, зрелые клетки могут «забыть», какую функцию они должны выполнять. В худшем случае это способно привести к нарушению работы ткани или даже повысить риск онкологических изменений.
Именно поэтому в исследовании используют строго контролируемое и временное выражение генов.
Начальный этап фазы I ожидается завершить примерно в мае 2027 года. Учитывая высокий интерес к теме, компания Life Biosciences, скорее всего, будет публиковать промежуточные данные по мере их появления.
Независимо от конкретных результатов этого испытания, оно уже стало исторической вехой. Впервые на людях тестируют возможность целенаправленно «откатывать» биологические часы отдельных клеток. Если технология подтвердит свою безопасность и эффективность, в будущем она может найти применение не только в офтальмологии, но и при других возрастных заболеваниях — от нейродегенеративных патологий вроде болезни Альцгеймера до более широких проблем, связанных со старением всего организма.
