Американская компания Life Biosciences делает смелый шаг к клиническому применению клеточного омоложения. Её экспериментальная генная терапия ER-100 предназначена для восстановления зрения за счёт «перезагрузки» повреждённых нейронов глаза — подхода, который идёт гораздо дальше традиционного замедления болезни.
Вместо того чтобы бороться с симптомами или пытаться лишь замедлить деградацию тканей, исследователи предлагают воздействовать на саму биологию старения. Их цель — вернуть стареющие клетки сетчатки в более здоровое, «молодое» состояние с помощью эпигенетического перепрограммирования.
ER-100 нацелен на оптические нейропатии — группу заболеваний, при которых гибнут ганглиозные клетки сетчатки. Именно эти нейроны передают зрительную информацию от глаза к мозгу. Проблема в том, что они практически не способны к естественной регенерации.
По этой причине такие заболевания, как первичная открытоугольная глаукома и неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION), остаются одними из самых сложных для лечения. Потеря зрения при них, как правило, необратима.
Глаукома по-прежнему входит в число ведущих причин слепоты во всём мире. Современная терапия в основном направлена на снижение внутриглазного давления — но даже при хорошем контроле давления дегенерация нейронов может продолжаться. NAION, которую иногда называют «инсультом глаза», вызывает внезапную и безболезненную потерю зрения и на сегодняшний день не имеет одобренных методов лечения.
Как работает эпигенетическое перепрограммирование
Терапия ER-100 выросла из платформы Partial Epigenetic Reprogramming, разработанной Life Biosciences. Речь идёт о воздействии не на саму ДНК, а на эпигенетические метки — биохимические «переключатели», которые определяют, какие гены активны, а какие молчат.
Ключевую роль здесь играют три так называемых фактора Яманаки — транскрипционные белки OCT-4, SOX-2 и KLF-4, объединяемые аббревиатурой OSK. Их контролируемая экспрессия позволяет частично «откатить» молекулярные признаки старения клетки, не стирая её идентичность.
Проще говоря, клетки не превращаются во что-то другое, а словно вспоминают, какими они были до накопления возрастных повреждений. Не похоже ли это на аккуратную реставрацию старинной картины, а не на её полное переписывание?
Доклинические исследования
В доклинических экспериментах ER-100 вводили непосредственно в глаз с помощью интравитреальной инъекции. По данным компании, такой подход позволил восстановить эпигенетические паттерны метилирования, связанные с «возрастом» клеток, и улучшить зрительные функции.
Эти эффекты наблюдались в нескольких животных моделях, включая приматов, не относящихся к человеку, что особенно важно для оценки потенциальной применимости метода у людей. На основании этих данных регулятор одобрил начало первых клинических испытаний: на прошлой неделе терапия получила разрешение FDA на проведение исследований с участием человека.
Первый клинический этап
Предстоящее исследование фазы I сосредоточено прежде всего на безопасности. Учёные будут оценивать переносимость терапии, иммунные реакции и изменения по целому ряду зрительных показателей.
Хотя такие ранние этапы не предназначены для доказательства эффективности, даже намёки на клиническую пользу могут стать важным подтверждением того, что эпигенетическое перепрограммирование действительно работает в условиях реальной медицины.
Как отметила главный научный директор Life Biosciences Шэрон Розенцвейг-Липсон, годы оптимизации и масштабных исследований на приматах показали возможность контролируемой экспрессии OSK, восстановления эпигенетических маркеров и улучшения зрительной функции — и именно это привело к разрешению на клинические испытания.
Почему это важно
Если ER-100 окажется успешной, это может обозначить смену парадигмы в лечении возрастных заболеваний. Вместо управления последствиями — давления, воспаления или вторичных повреждений — медицина сможет напрямую воздействовать на процессы биологического старения.
Life Biosciences уже рассматривает применение своей платформы и за пределами офтальмологии, в других заболеваниях, где со временем накапливаются клеточные повреждения. Но пока главный вопрос остаётся открытым: можно ли безопасно перенести частичное эпигенетическое омоложение из лаборатории в клинику?
Ответ на него с большим интересом ждут исследователи в области регенеративной медицины, генной терапии и биологии старения — все те, кто ищет способы не просто замедлить угасание функций, а действительно их восстановить.
