Ученые из Стэнфордского университета разработали новый метод лечения рака, который позволяет полностью ликвидировать опухоли. В основе метода лежит аптоз - регулируемый процесс программируемой клеточной гибели. Это естественный защитный механизм организма, задачей которого является уничтожение дефектных (повреждённых, мутантных, инфицированных) клеток.
В ходе недавнего исследования ученые предложили способ повторной активации апоптоза в раковых клетках. Это означает, что рак можно заставить самоуничтожиться с помощью биоинженерной молекулы-связки.
Как это работает?
Идея метода пришла к одному из авторов исследования, профессору биологии развития Джеральду Крабтри, во время прогулки по горам Кингс-Маунтин во время пандемии. Новое соединение должно связывать два белка, уже существующих в раковых клетках, тем самым активируя апоптоз и заставляя рак самоуничтожиться.
«Мы хотим достичь такой же специфичности, чтобы устранить 60 миллиардов клеток без побочных эффектов», — сказал Крабтри. Это означает, что никакая клетка не будет уничтожена, если она не является правильной мишенью для этого нового механизма уничтожения. Два интересующих белка известны как BCL6, онкоген, который подавляет гены, способствующие апоптозу в В-клеточной лимфоме, и CDK9, фермент, который катализирует активацию генов.
Мутированные белки BCL6 блокируют сигнал, который должен нормально приводить раковые клетки к активации апоптоза. Традиционные неразрушительные методы лечения рака были направлены на подавление онкогенов, в то время как новое исследование предлагает механизм их использования. «Вы берете то, от чего рак зависит для своего выживания, и переворачиваете сценарий, делая это тем самым, что его убивает», — говорит Крабтри.
Ученые протестировали новую молекулу, предназначенную для связывания BCL6 и CDK9, на клетках диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы в лабораторных условиях, где соединение оказалось эффективным в уничтожении раковых клеток. Затем они испытали соединение на здоровых мышах, чтобы проверить, не оказывает ли оно токсического воздействия на нормальные клетки. Никакого негативного эффекта не последовало. Однако молекула, похоже, нацелена на определенный тип иммунных клеток (В-клетки), которые также содержат немутированную версию белка BCL6.
В настоящее время команда тестирует молекулу на мышах, пораженных диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, чтобы проверить, эффективен ли этот метод в уничтожении рака у живых животных. Техника основана на естественном наличии BCL6 и CDK9 в клетках, что означает, что она, вероятно, будет работать только на определенном типе рака - раковых лимфомах. После тестирования новой молекулы на 859 различных типах раковых клеток в лаборатории ученые подтвердили, что она способна убивать только клетки диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы.
Результаты исследования опубликованы в журнале Science.
