Ученые разработали не вызывающее привыкания обезболивающее средство, которое остается неактивным до тех пор, пока не достигнет очагов хронической боли. Вместо того, чтобы приглушать сигналы в нервах, передающих болевые сигналы, как другие анальгетики, новое обезболивающее прямо воздействует на основную причину боли. В настоящее время его создатели работают над проведением клинических испытаний на людях.
Целевое воздействие
Средство позиционируется разработчиками как “пролекарство”.
Пролекарством называется модифицированная форма лекарственного средства, которая превращается в само лекарственное средство уже в самой биологической среде в результате метаболических процессов. Проще говоря, пролекарство остается неактивным до тех пор, пока не столкнется с определенным обстоятельством в организме, которое активирует его.
Одним из основных преимуществ использования пролекарства является то, что оно доставляет лекарство непосредственно туда, где оно нужно в организме. Для такого препарата, как обезболивающее, это особенно важно.
Как это работает?
Команда международных исследователей использовала хорошо известную химическую реакцию для создания лекарства, обеспечивающего локальное обезболивание, особенно при хронической боли.
«Наша команда создала целевое пролекарство (соединение, которое метаболизируется в организме в фармакологически активное лекарство) и обнаружила, что оно способно облегчать хроническую боль во время доклинических испытаний. Мы считаем, что мы были первыми, кто придумал идею использования этой конкретной химической реакции в биологическом смысле, и мы уже видим потенциал ее использования в других областях», — говорит профессор Эндрю Абелл из Департамента химии и Центра передового опыта ARC по наноразмерной биофотонике (CNBP) в Университете Аделаиды.
Пролекарство активируется химической реакцией с активными формами кислорода (АФК), такими как перекись водорода и пероксинитрит, которые в более высоких концентрациях обнаруживаются в местах постоянной боли, чем в других местах. Это означает, что пролекарство циркулирует по организму в неактивном состоянии, пока не достигнет этих болевых точек, где оно оказывает свое действие.
«Несколько лекарств, доступных для лечения хронической боли, эффективны только для примерно одного из шести человек, и они просто снижают активность нервов, передающих болевые сигналы. Наше новое пролекарство решает основную проблему, уменьшая количество молекул, ответственных за передачу болевых сигналов. Это открывает перспективы для нового подхода к лечению хронической боли», — говорит доцент Питер Грейс из Техасского университета MD Anderson Cancer Center.
Исследователи проверили эффективность пролекарства на моделях хронической боли у мышей, характеризующихся локальными очагами окислительного стресса, вызванного накоплением АФК. Когда многодневная пероральная подготовка пролекарства была испытана на моделях диабетической невропатии, остеоартрита и периферической невропатии, вызванной химиотерапией, она обратила вспять гиперчувствительность к прикосновению и холоду через шесть месяцев после травмы. Хотя тестирование показало, что эффекты пролекарства были дозозависимыми, исследователи наблюдали, что повторное дозирование сохраняло его обезболивающий эффект.
«Это показало нам, что соединение не вызывало привыкания, что является основным ограничивающим фактором для мощных обезболивающих, таких как морфин», — говорит кандидат наук Дион Тернер, соавтор исследования.
Исследователи уже получили финансирование от Национальных институтов здравоохранения США (NIH) и будут продолжать доклинические испытания, чтобы определить эффективность и безопасность пролекарства перед переходом к клиническим испытаниям на людях.
Исследование было опубликовано в журнале Nature Biotechnology.
