Новое исследование выявило причину, по которой мужчины переносят инфаркт миокарда с более серьезными повреждениями сердечной мышцы, чем женщины. Главным фактором оказался гормон тестостерон. Ученые также обнаружили потенциальное решение этой проблемы с помощью уже существующего препарата.
Согласно отчету World Heart Report 2023, опубликованному Всемирной федерацией сердца, заболевания сердечно-сосудистой системы на протяжении десятилетий остаются главной причиной смертности в мире, и эта тенденция продолжается. В 2019 году в странах с высоким уровнем дохода стандартизированные по возрасту показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний оказались выше среди мужчин, чем среди женщин.
Ранее было известно, что инфаркты у мужчин часто сопровождаются более обширными поражениями сердечной мышцы, однако механизмы этого явления оставались неясными. Новое исследование, проведенное учеными Гётеборгского университета (Швеция), показало, что тестостерон усиливает воспалительную реакцию после инфаркта, что приводит к более серьезным повреждениям.
«Мы обнаружили, что тестостерон усиливает воспалительный ответ у самцов мышей, что приводит к большему повреждению сердца», — пояснила профессор медицины Академии Сальгренска Аса Тивестен, старший врач Университетской больницы Сальгренска и ведущий автор исследования. По ее словам, этот гормон играет ключевую роль в усилении воспаления после инфаркта.
Наиболее распространенной причиной инфаркта миокарда является закупорка коронарной артерии, которая перекрывает поступление кислорода к сердечной мышце. В результате клетки пораженного участка начинают отмирать в течение нескольких минут. В первые дни после инфаркта организм запускает воспалительный процесс, который определяет степень повреждения сердца и последующее восстановление.
Чтобы лучше понять различия в реакции мужского и женского организма на инфаркт, ученые перекрывали коронарную артерию у самцов и самок мышей на 45 минут, а затем восстанавливали кровоток, вызывая воспалительную реакцию. Через 24 часа у самцов уровень нейтрофилов (клеток иммунной системы) в крови был выше, чем у самок, а размер поврежденной области сердца оказался больше. Кроме того, уровень тестостерона у самцов превышал аналогичный показатель у самок в 15 раз. У людей этот гормон у мужчин обычно более чем в 10 раз выше, чем у женщин.
Для подтверждения роли тестостерона в воспалительном процессе ученые провели эксперимент с кастрированными самцами мышей. У таких животных уровень тестостерона после инфаркта оказался значительно ниже, а количество нейтрофилов и размер пораженного участка были сопоставимы с показателями самок. Однако при введении тестостерона уровень повреждений вновь увеличивался.
В поисках способа уменьшить вызванное тестостероном воспаление исследователи проанализировали данные клинического испытания препарата тоцилизумаб, который используется для лечения ревматоидного артрита. Этот препарат блокирует рецепторы интерлейкина-6 (IL-6) — белка, активирующего иммунный ответ после инфаркта. Оказалось, что введение тоцилизумаба до восстановления кровотока снижает уровень нейтрофилов и объем поврежденной сердечной ткани, особенно у мужчин.
«Наше исследование раскрывает неизвестный ранее механизм влияния тестостерона на нейтрофилы», — отметила Тивестен. По ее словам, полученные результаты подчеркивают необходимость учитывать половые различия в медицине и научных исследованиях, так как их игнорирование может снижать эффективность лечения, особенно у женщин, которые часто недооцениваются в клинических испытаниях.
Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
